К началу Великой Отечественной войны 45-мм ПТП обр. 1932 г. и обр. 1937 г. считались не отвечающими предъявленным требованиям, что в первую очередь касалось баллистики и бронепробиваемости.

С началом войны работы по созданию более мощных ПТП прервались на несколько месяцев, но в самом конце 1941 года возобновились вновь.

В январе-марте 1942 года ОКБ-172 разработало проект 45-мм ПТП М-42. Весной 1942 года на заводе № 172 был изготовлен опытный образец М-42. В августе — сентябре 1942 года М-42 прошла полигонные и войсковые испытания.

М-42 принята на вооружение под названием «45-мм ПТП обр. 1942 г.».

Валовое производство М-42 было начато на заводе № 172 в январе 1943 года.